Celem pracy była: 1) ocena częstości występowania infekcji HPV u kobiet Pap I i II° oraz z CIN I - III; 2) ocena współzależności między stopniami CIN a obecnością wirusów HPV o różnym potencjale onkogennym; 3) analiza stężeń antyoksydantów w surowicy krwi badanych grup kobiet; 4) ocena stopnia współzależności między rozwojem CIN a czynnikami prokreacyjnymi oraz paleniem tytoniu; 5) dokonanie ilościowej i jakościowej analizy diety kobiet CIN HPV(+); 6) związek między infekcją HPV, stężeniem antyoksydantów i kwasu foliowego a powstaniem CIN. Wyniki: 1) Częstość infekcji typami HPV high risk skojarzonej z CIN wynosi 70,4%. W CIN I/II infekcję HPV spotyka się w 60%, a w CIN III w 87,1%. Częstość utajonej infekcji typami HPV high risk wynosi 15,8%. Częstość występowania infekcji HPV low risk, w grupie pacjentek kontrolnych wynosi 7%. U kobiet z CIN I/II, infekcje low risk spotykano w 15%, natomiast u kobiet z CIN III w 3,2%. 2) Infekcje typami HPV high risk zwiększają ryzyko wystąpienia CIN 40-krotnie. 3) W surowicy krwi kobiet CIN HPV(+), surowiczy poziom b-karotenu, retinolu, a-tokoferolu, kwasu askorbiniowego, kwasu foliowego oraz GSH był statystycznie istotnie niższy w porównaniu do kobiet grupy kontrolnej. 4) Ryzyko wystąpienia CIN było 1,8 razy wyższe u kobiet podejmujących współżycie płciowe przed 18 rokiem życia, 2-krotnie wyższe u kobiet posiadających więcej niż 4 partnerów seksualnych oraz prawie dwukrotnie wyższe u wieloródek. Palenie tytoniu w ilości >20 papierosów na dobe zwiększało ryzyko rozwoju CIN przeszło 4-krotnie. 5) Kobiety CIN HPV(+) spożywały mniej witaminy C (o 33 mg), b-karotenu (o 191 mg) w porównaniu z kobietami grupy kontrolnej, natomiast więcej retinolu (o 344.2 mg). Kobiety z grupy badanej spożywały więcej tłuszczu, natomiast pożywienie kobiet grupy kontrolnej było bogatsze w warzywa i owoce. 6) Dysplazja szyjki macicy skojarzona z infekcją HPV jest ściśle powiązana z niskimi surowiczymi stężeniami antyoksydantów oraz niższą zawartością niektórych antyoksydantów w spożywanej diecie.

Spis treści:

WYKAZ SKRÓTÓW WPROWADZENIE

1. WSTĘP
1.1. Charakterystyka ludzkich wirusów Papilloma (HPV)
1.1.1. Organizacja i struktura genomu HPV
1.1.2. Udział HPV w karcinogenezie szyjki macicy
1.1.3. Metody identyfikacji wirusa Papilloma
1.2. Rola antyoksydantów w karcinogenezie
1.3. Czynniki żywieniowe w karcinogenezie szyjki macicy

2. CEL PRACY

3. MATERIAŁ

4. METODY
4.1. Ocena rozmazów cytologicznych metodą Papanicolaou
4.2. Identyfikacja wirusów brodawczaka ludzkiego - metoda Digene Hybride Capture System
4.2.1. Denaturacja i hybrydyzacja
4.2.2. Wychwytywanie hybrydów
4.2.3. Wykrywanie hybrydów
4.2.4. Płukanie
4.2.5. Wytwarzanie sygnału
4.3. Wykorzystanie wysoko sprawnej chromatografii cieczowej z odwróconą fają (HPLC - high-performance liquid chromatographyreversed phase) do oznaczania antyoksydantów w surowicy krwi
4.3.1. Przygotowanie próbki krwi
4.3.2. Oznaczanie (3-karotenu
4.3.3. Oznaczanie retinolu
4.3.4. Oznaczanie kwasu foliowego
4.3.5. Oznaczenie kwasu askorbinowego
4.3.6. Oznaczanie ?-tokoferolu
4.3.7. Oznaczanie glutationu (GSH)
4.4. Ankietowanie pacjentek
4.4.1. Ankieta żywieniowa
4.4.2. Ankieta ginekologiczna
4.5. Metody statystyczne

5. OMÓWIENIE WYNIKÓW
5.1. Ocena częstości występowania infekcji HPV
5.2. Ocena związku między niektórymi czynnikami osobniczymi a występowaniem śródnablonkowej neoplazji szyjki macicy
5.3. Ocena poziomu antyoksydantów w surowicy krwi kobiet z dysplazją szyjki macicy skojarzoną z infekcją typami HPV o wysokim ryzyku onkogennym
5.3.1. Ocena poziomu a-karotenu
5.3.2. Ocena poziomu retinolu
5.3.3. Ocena poziomu kwasu askorbinowego
5.3.4. Ocena poziomu ?-tokoferolu
5.3.5. Ocena poziomu kwasu foliowego
5.3.6. Ocena poziomu glutationu
5.4. Ocena ankiety żywieniowej
5.4.1. Ilościowa ocena zawartości witamin antyoksydacyjnych oraz folacyny w pożywieniu badanych populacji
5.4.2. Jakościowa analiza zwyczajowego odżywiania kobiet z dysplazją skojarzoną z infekcją HPV

6. DYSKUSJA

7. PODSUMOWANIE WYNIKÓW

8. WNIOSKI

9. WARTOŚĆ UZYSKANYCH WYNIKÓW BADAN DLA CODZIENNEJ PRAKTYKI KLINICZNEJ